青山绿水间，一条巨大的白蛇从水帘中俯冲上来，在山间盘旋。不多时，这白蛇却幻化成一个素雅净美的女子，她一身白衣，在这青山绿水中唱起歌来，歌声萦绕山水间，更加氤氲缥缈。这女子名叫白素贞(陶奕希 饰)，经过了千年的修行，终于能幻化人形。妹妹小青(刘戴恩 饰)本是一条小青蛇，也随了姐姐静音修行，一起幻化为人。白素珍此番费尽心思来到人间，正是为了寻找自己命中注定的有缘人。一千年前，白素贞还未得如此道行，她曾被一个小药童所救，从此便念念不忘。一千年间，天道轮回不断，已修炼成精的白素贞还是一眼就认出了西湖边的前世恩人。小青见姐姐的意中人踏上了游船，立即喊住船家，搀扶着姐姐踏上同一条船。白素贞与意中人一见如故，互报姓名和身世，原来恩人姓许名仙字汉文。一转眼，白素贞和小青便该下船了。小青调皮地施了法术，船在湖心突然剧烈地摇摆起来，许仙(周芷莹 饰)一个踉跄与白素贞碰在一起，他连连向面前的女子道歉。看许仙如此忠厚，白素贞心中更是大喜。四个月后，许仙与白素贞已经情真意切，暗许终身了。许仙将心上人带回家中，姐姐姐夫两人对白素贞也是喜爱有加。白素贞为助许仙立业，准备帮他开一家药铺。许仙的姐姐也很赞成，并说起城中正在闹瘟疫的事情。说来奇怪，有一个道观名曰“清虚观”，非常灵验，去拜过的人都会痊愈。若许仙能治好这次的瘟疫，那可谓是立下了大功。许仙面露愁容，而白素珍却说自己的祖师曾给过她一种专制腹痛的灵药，想要治好这病很容易。但想要根除瘟疫，还需要身为捕头的姐夫带人深夜守在城边最大的水井旁，查出城里闹瘟疫的真相。正如白素贞所说，一夜的守候果然有收获，原来正是“清虚观”的道长(李俊豪 饰)为了香火旺盛，才故意向这井中投毒。在白素贞的帮助下，许仙的药铺“保安堂”开张了，“保安丸”救了全城百姓的性命，许仙和白娘子也受到了全城百姓的拥戴。白素贞却因此事被道长怀恨在心。这道士故意与许仙搭讪，说他的娘子和丫鬟小青是蛇妖，而忠厚老实的许仙却不肯相信。道士心生一计，将一壶雄黄酒送给许仙。